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东说念主肠间皮标志物在基质凝胶、1%海藻酸盐和悬浮液中培养的类器官的比拟。

在往常的十年里，考虑东说念主体基本发育和功能的科学家们经验了一次回报，这要归功于一种被称为“类器官”的结构——由在培养皿中滋长的多颖慧细胞发展而来的袖珍3D器官模子。                    

类器官源头于东说念主类多颖慧细胞，不错拓荒成东说念主体的任何细胞类型，已成为了解东说念主类发育和疾病的进攻考虑器用。它们使科学家们开脱了培养中细胞的肤浅二维滋长，并对各式器官(如肺、大脑和腹黑)复杂的三维形态和功能提供了进攻的视力。但是，在培养皿中培育细鄙吝官是一个毒手的进程。

密歇根大学医学院现实室，由Jason Spence博士他耕种了一种新的、相等肤浅的法子来培养肠的3D模子，从而加多了复杂性和组织结构。先期，发表在《Cell Reports》的报说念，详备先容了肠类器官刻下何如包括构成浆膜间皮的细胞，浆膜间皮是肠的最外层的保护性层。这一层也被发现衬里了很多其他器官系统，并对坐蓐非粘附名义的枢纽，使器官在腹腔内相对无摩擦指令。

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往常的考虑依赖于一种叫作念基质凝胶（Matrigel）的支撑性凝胶来培育各式类型的袖珍器官，这种凝胶变成了一个3D支架，不错让不同类型的细胞发育成一个类器官。

“Matrigel是类器官培养的黄金行径，但也有局限性，”Spence现实室的博士候选东说念主、这项新考虑的肃肃东说念主Meghan Capeling讲解说。“最初，Matrigel相等鼓吹，5毫升的家具大要200好意思元。其次，它来自于小鼠肿瘤细胞，是以淌若你考虑将其应用于临床，它不会很好地使命，因为它包含未知的生物身分，”Capeling说。

在2018年发表的一篇较早的论文中，Capeling和她的共事笃定，肠说念类器官不错在一种更肤浅、生物惰性的海藻酸盐凝胶中滋长，因为它们不错变成我方的支撑间充质细胞——在发育中的胎儿中，这种细胞会变成结缔组织和平滑肌。

这一发现让考虑小组念念知说念这些细胞是否的确需要3D滋长环境。他们决定，谜底是辩护的。在这篇新论文中，他们阵势了他们在肤浅的悬浮培养中到手培育出的东说念主类肠说念类器官。

“它实质上看起来有点像珍珠奶茶，”Capeling说，“它仅仅一个充满滋长介质的平素组织培养皿。(滋长介质是一种液体，含有守护人命的化学物资和细胞滋长所需的养分物资。)他们将悬浮的类器官与实质的东说念主体组织，以及用母体胶和海藻酸盐变成的类器官进行了比拟，发现它们在分子水平上看起来很相似。事实上，悬浮类器官更接近于实质的东说念主体组织。

考虑小组的下一步是不雅察这些飘舞的迷你肠是否的确能像发育中的东说念主类肠说念相同进展作用，他们试图应用类器官来了解浆膜层是何如变成的，并指出，在东说念主类发育的布景下，对这一进程知之甚少？Capeling说，考虑小组筹谋了导致悬浮培养中变成浆膜的化学踪迹。

“这是第一批了解到可能在肠说念绒毛膜的平素发育中进展作用的特定改造因子的考虑之一。”

考虑到绒毛膜的荒谬发育会导致先天性弱势，考虑小组但愿应用类器官来揭示这一组织层是何如平素变成的。Capeling和考虑小组使用药物阻断特定卵白质的活性，发现了两种阶梯，即Wnt和Hedgehog，它们对绒毛膜的平素变成至关进攻。天然悬浮法总体上减少了类器官，但关于使用东说念主类多颖慧细胞的考虑东说念主员来说，这种法子可能会改变游戏端正。该团队但愿，悬浮培养将掀开更大规模的类器官现实的可能性，并将成为考虑东说念主类发育和疾病的一种改造系统。

“Suspension culture promotes serosal mesothelial development in human intestinal organoids，” Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110379